সূচিপত্র
1. ভূমিকা ও সারসংক্ষেপ
এই নথিটি একটি গবেষণাপত্র বিশ্লেষণ করে যা টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিং স্ক্যাফোল্ড হিসেবে সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য তৈরি ছিদ্রযুক্ত পলি(ল্যাকটিক অ্যাসিড) (PLA) ফোমের স্ফটিকীকরণ আচরণ তদন্ত করে। মূল উদ্ভাবনটি নিহিত আছে একটি পরিবর্তিত দ্রাবক কাস্টিং/কণা লিচিং (SC/PL) কৌশলে যা ছিদ্রযুক্ত কাঠামোর মধ্যে নিয়ন্ত্রিত স্ফটিকতা সক্ষম করে—একটি পরামিতি যা স্ক্যাফোল্ডের যান্ত্রিক শক্তি এবং ক্ষয় প্রোফাইলের সাথে গভীরভাবে সম্পর্কিত।
মানক SC/PL পদ্ধতির সীমাবদ্ধতা রয়েছে: পোরোজেন কণাগুলি (যেমন, লবণ) পলিমার দ্রবণে দ্রবীভূত হয়, পলিমার শৃঙ্খল বিন্যাসে ব্যাঘাত ঘটায় এবং সীমাবদ্ধ ছিদ্রস্থানে স্ফটিকীকরণ অধ্যয়ন বা নিয়ন্ত্রণ করা কঠিন করে তোলে। এই কাজটি লবণ কণার একটি পূর্ব-গঠিত, স্থিতিশীল স্তূপে PLA দ্রবণকে ছড়িয়ে দেওয়ার মাধ্যমে এটি সমাধান করে, লিচিংয়ের পূর্বে একটি তাপীয় অ্যানিলিং ধাপের অনুমতি দেয়। এই পরিবর্তনটি ছিদ্র গঠনকে স্ফটিকীকরণ থেকে পৃথক করে, চূড়ান্ত উপাদানের স্ফটিকতার উপর অভূতপূর্ব নিয়ন্ত্রণ প্রদান করে।
2. পদ্ধতি ও পরীক্ষামূলক নকশা
2.1 পরিবর্তিত দ্রাবক কাস্টিং/কণা লিচিং কৌশল
মূল পদ্ধতিগত পরিবর্তনটি হল অনুক্রমিক পদ্ধতি:
- পোরোজেন স্তূপ প্রস্তুতি: একটি সংজ্ঞায়িত আকার বন্টন সহ লবণ কণার (যেমন, NaCl) একটি স্থিতিশীল, প্যাক করা স্তর তৈরি করা।
- দ্রবণ অনুপ্রবেশ: একটি PLA দ্রবণ (যেমন, ক্লোরোফর্মে) সাবধানে লবণের স্তূপে ছড়িয়ে দেওয়া হয়, কণাগুলির বিন্যাস বিঘ্নিত না করে তাদের আবরণ করে।
- তাপীয় চিকিৎসা (অ্যানিলিং): কম্পোজিটটিকে PLA-এর কাচ সংক্রমণ তাপমাত্রা ($T_g$) এবং গলনাঙ্ক ($T_m$) এর মধ্যে নিয়ন্ত্রিত উত্তাপের অধীন করা হয়। এই ধাপটি পলিমার শৃঙ্খলগুলিকে পুনর্বিন্যাস ও স্ফটিকীকরণ করতে দেয়। এই ধাপের সময়কাল এবং তাপমাত্রা স্ফটিকতা নিয়ন্ত্রণের প্রাথমিক চলক।
- কণা লিচিং: লবণ কণাগুলি পরবর্তীতে একটি দ্রাবক (যেমন, পানি) ব্যবহার করে দ্রবীভূত করে ফেলা হয়, লবণ স্তূপের বিপরীত কাঠামো সহ একটি ছিদ্রযুক্ত PLA ফোম রেখে যায়।
2.2 তাপীয় চিকিৎসার মাধ্যমে স্ফটিকতা নিয়ন্ত্রণ
স্ফটিকতা ($X_c$) অ্যানিলিং ধাপের সময় তাপীয় ইতিহাস দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। স্ফটিকতার মাত্রা ডিফারেনশিয়াল স্ক্যানিং ক্যালোরিমেট্রি (DSC) ডেটা ব্যবহার করে অনুমান করা যেতে পারে:
$X_c = \frac{\Delta H_m - \Delta H_{cc}}{\Delta H_m^0} \times 100\%$
যেখানে $\Delta H_m$ হল পরিমাপিত গলনের এনথালপি, $\Delta H_{cc}$ হল কোল্ড স্ফটিকীকরণ এনথালপি (যদি উপস্থিত থাকে), এবং $\Delta H_m^0$ হল 100% স্ফটিকযুক্ত PLA-এর জন্য তাত্ত্বিক গলন এনথালপি (সাধারণত ~93 J/g)। অ্যানিলিং সময় এবং তাপমাত্রা পরিবর্তন করে, গবেষণাটি $X_c$ মানের একটি পরিসর সহ স্ক্যাফোল্ড তৈরি করার ক্ষমতা প্রদর্শন করে।
3. ফলাফল ও বৈশিষ্ট্যায়ন
3.1 ছিদ্র কাঠামো ও রূপবিদ্যা
স্ক্যানিং ইলেকট্রন মাইক্রোস্কোপি (SEM) বিশ্লেষণ আন্তঃসংযুক্ত ছিদ্রযুক্ত নেটওয়ার্কের সফল গঠন নিশ্চিত করেছে। ছিদ্রের আকার ছিল প্রায় 250 µm, যা অনেক টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিং প্রয়োগে কোষ অনুপ্রবেশ এবং টিস্যু অভ্যন্তরীণ বৃদ্ধির জন্য সর্বোত্তম পরিসরের মধ্যে (সাধারণত 100-400 µm)। স্ফটিকীকরণ প্রক্রিয়া সত্ত্বেও বৃহৎ-কাঠামো (সামগ্রিক ছিদ্রতা এবং ছিদ্র আন্তঃসংযোগ) মূলত বজায় রাখা হয়েছিল, যদিও উত্তাপের ধাপটি ছিদ্রের প্রাচীরে কিছু দৃশ্যমান রূপবিদ্যাগত পরিবর্তন ঘটিয়েছিল (যেমন, মসৃণকরণ বা সামান্য ঘনত্ব বৃদ্ধি)।
মূল রূপবিদ্যাগত ফলাফল
গড় ছিদ্রের আকার: ~250 µm
ছিদ্র আন্তঃসংযোগ: উচ্চ (লবণ টেমপ্লেট থেকে বজায় রাখা)
বৃহৎ-কাঠামো অখণ্ডতা: স্ফটিকীকরণ দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়নি
3.2 স্ফটিকীকরণ আচরণ বিশ্লেষণ
DSC এবং ওয়াইড-এঙ্গেল এক্স-রে স্ক্যাটারিং (WAXS) বিশ্লেষণে প্রকাশ পেয়েছে যে ছিদ্রযুক্ত সীমার মধ্যে PLA-এর স্ফটিকীকরণ বাল্ক (অ-ছিদ্রযুক্ত) PLA-এর তুলনায় কম স্ফটিকযোগ্যতার সাথে ঘটে। ছিদ্রের প্রাচীর দ্বারা আরোপিত স্থানিক সীমাবদ্ধতা সম্ভবত বড়, নিখুঁত স্ফটিক গঠনের জন্য প্রয়োজনীয় পলিমার শৃঙ্খলগুলির দীর্ঘ-পরিসরের চলাচল এবং সারিবদ্ধতা সীমিত করে। এর ফলে একটি কঠিন ফিল্মের তুলনায় অভিন্ন তাপীয় অবস্থার অধীনে অর্জনযোগ্য ছোট স্ফটিক বা সামগ্রিকভাবে কম স্ফটিকতার মাত্রা দেখা দেয়।
4. প্রযুক্তিগত বিবরণ ও গাণিতিক মডেল
সীমাবদ্ধ স্থানে স্ফটিকীকরণ গতিবিদ্যা পরিবর্তিত আভ্রামি মডেল দ্বারা বর্ণনা করা যেতে পারে, যা প্রায়শই সীমাবদ্ধ সিস্টেমের জন্য একটি হ্রাসকৃত আভ্রামি সূচক ($n$) দেখায়, যা স্ফটিক বৃদ্ধির মাত্রার পরিবর্তন নির্দেশ করে। হার ধ্রুবক $k$ও প্রভাবিত হয়:
$1 - X(t) = \exp(-k t^n)$
যেখানে $X(t)$ হল সময় $t$-এ স্ফটিকিত আয়তনের ভগ্নাংশ। ছিদ্রযুক্ত সিস্টেমে, $n$ হ্রাস পেতে থাকে, যা পরামর্শ দেয় যে স্ফটিক বৃদ্ধি বাল্কে দেখা 3D বৃদ্ধির পরিবর্তে 1D বা 2D বৃদ্ধিতে বাধাগ্রস্ত হয়। তদুপরি, স্ফটিকতা এবং ক্ষয় হারের মধ্যে সম্পর্ক পৃষ্ঠ ক্ষয় এবং বাল্ক হাইড্রোলাইসিস বিবেচনা করে সরলীকৃত সমীকরণ দ্বারা মডেল করা যেতে পারে, যেখানে স্ফটিক অঞ্চলগুলি জল বিস্তারের জন্য বাধা হিসাবে কাজ করে, ক্ষয়কে ধীর করে দেয়। ক্ষয় সময় ($t_d$) এর জন্য একটি সরলীকৃত মডেল হতে পারে:
$t_d \propto \frac{1}{D_{eff}} \propto \frac{1}{(1 - X_c) \cdot D_a + X_c \cdot D_c}$
যেখানে $D_{eff}$ হল কার্যকর জল বিস্তার সহগ, $D_a$ এবং $D_c$ হল যথাক্রমে অ্যামরফাস এবং স্ফটিক অঞ্চলে বিস্তার সহগ ($D_c << D_a$)।
5. বিশ্লেষণ কাঠামো ও উদাহরণ কেস
স্ক্যাফোল্ড বৈশিষ্ট্য অপ্টিমাইজেশনের কাঠামো: এই গবেষণাটি কাস্টমাইজড বৈশিষ্ট্য সহ স্ক্যাফোল্ড ডিজাইনের জন্য একটি স্পষ্ট কাঠামো প্রদান করে। মূল চলকগুলি একটি নকশা ম্যাট্রিক্স গঠন করে:
- কাঠামোগত চলক: পোরোজেন আকার/আকৃতি → ছিদ্রের আকার/রূপবিদ্যা নিয়ন্ত্রণ করে।
- উপাদান চলক: পলিমার প্রকার (PLLA, PDLA, PLGA) → ভিত্তি ক্ষয় হার এবং বায়োসামঞ্জস্যতা নিয়ন্ত্রণ করে।
- প্রক্রিয়াকরণ চলক: তাপীয় অ্যানিলিং (T, t) → স্ফটিকতা ($X_c$) নিয়ন্ত্রণ করে।
নন-কোড কেস উদাহরণ: হাড়ের টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিং স্ক্যাফোল্ড
উদ্দেশ্য: করোটির হাড় মেরামতের জন্য একটি স্ক্যাফোল্ড ডিজাইন করুন যা 6-12 মাসে ক্ষয়প্রাপ্ত হয় যখন প্রথম 3 মাসের জন্য যান্ত্রিক সমর্থন বজায় রাখে।
কাঠামোর প্রয়োগ:
- অস্টিওব্লাস্ট অভ্যন্তরীণ বৃদ্ধি এবং রক্তনালী গঠনের সুবিধার্থে 300-400 µm লবণ পোরোজেন নির্বাচন করুন।
- PLGA-এর তুলনায় এর ধীর ক্ষয় প্রোফাইলের জন্য PLLA নির্বাচন করুন।
- পরিবর্তিত SC/PL পদ্ধতি ব্যবহার করে, একটি লক্ষ্য $X_c$ ~40% অর্জনের জন্য একটি নির্দিষ্ট তাপীয় অ্যানিলিং প্রোটোকল প্রয়োগ করুন (যেমন, 120°C তাপমাত্রায় 2 ঘন্টা)। এই মধ্যবর্তী স্ফটিকতা প্রাথমিক শক্তি (স্ফটিক থেকে) এবং অত্যধিক দীর্ঘায়িত ক্ষয় সময়ের মধ্যে ভারসাম্য বজায় রাখার লক্ষ্য রাখে।
- ফলস্বরূপ স্ক্যাফোল্ডের সংকোচন মডুলাস চিহ্নিত করুন ($X_c$ দ্বারা উন্নত হওয়া উচিত) এবং টাইমলাইন যাচাই করার জন্য ইন ভিট্রো ক্ষয় অধ্যয়ন পরিচালনা করুন।
6. সমালোচনামূলক বিশ্লেষণ ও বিশেষজ্ঞ ব্যাখ্যা
মূল অন্তর্দৃষ্টি: এই গবেষণাপত্রের আসল যুগান্তকারী আবিষ্কার শুধু আরেকটি স্ক্যাফোল্ড তৈরির পদ্ধতি নয়; এটি ইচ্ছাকৃতভাবে ছিদ্র স্থাপত্যকে পলিমার ক্ষুদ্রকাঠামো থেকে পৃথক করা। একটি ক্ষেত্র যা প্রায়শই শুধুমাত্র ছিদ্রের আকারে মনোনিবেশ করে, এই কাজটি স্ফটিকতাকে—একটি মৌলিক পলিমার বিজ্ঞান বৈশিষ্ট্য—টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের জন্য একটি সমালোচনামূলক, টিউনযোগ্য নকশা নব হিসাবে পুনরায় পরিচয় করিয়ে দেয়। এটি স্বীকার করে যে একটি স্ক্যাফোল্ড শুধুমাত্র একটি নিষ্ক্রিয় 3D ধারক নয় বরং একটি সক্রিয় বায়োম্যাটেরিয়াল যার ক্ষয় গতিবিদ্যা এবং যান্ত্রিক বিবর্তন তার স্ফটিক রূপবিদ্যা দ্বারা পরিচালিত হয়।
যুক্তিসঙ্গত প্রবাহ ও অবদান: লেখকরা ক্লাসিক SC/PL প্রক্রিয়ার একটি ত্রুটি সঠিকভাবে চিহ্নিত করেছেন—স্ফটিকীকরণ নিয়ন্ত্রণ করতে অক্ষমতা—এবং একটি মার্জিত সমাধান প্রকৌশলী করেছেন। যুক্তিটি শব্দ: প্রথমে পোরোজেন টেমপ্লেট স্থিতিশীল করুন, তারপর স্ফটিকীকরণ ঘটান, তারপর টেমপ্লেট সরান। তথ্যগুলি বিশ্বাসযোগ্যভাবে দেখায় যে তারা নিয়ন্ত্রিত $X_c$ অর্জন করেছে যখন ~250 µm ছিদ্র বজায় রেখেছে। সীমাবদ্ধতায় হ্রাসকৃত স্ফটিকযোগ্যতা এর সন্ধান পলিমার পদার্থবিজ্ঞানে নতুন নয় (পাতলা ফিল্ম বা ন্যানোফাইবারের উপর গবেষণা দেখুন), কিন্তু একটি টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিং স্ক্যাফোল্ড প্রসঙ্গে এর স্পষ্ট প্রদর্শন এবং পরিমাপ একটি মূল্যবান অবদান। এটি একটি নজির স্থাপন করে যে স্ক্যাফোল্ড বৈশিষ্ট্যগুলি সরাসরি বাল্ক পলিমার ডেটা থেকে বাহ্যিক করা যায় না।
শক্তি ও ত্রুটি: শক্তি: পদ্ধতিগত পরিবর্তনটি সহজ কিন্তু শক্তিশালী। গবেষণাটি স্পষ্ট, বহু-প্রযুক্তি বৈশিষ্ট্যায়ন (SEM, DSC) প্রদান করে। এটি সফলভাবে প্রক্রিয়াকরণ → কাঠামো → বৈশিষ্ট্য (স্ফটিকতা) সংযুক্ত করে। ত্রুটি ও ফাঁক: বিশ্লেষণটি কিছুটা অগভীর। শিরোনামের "সম্ভাব্য ব্যবহার" ঠিক তাইই থেকে যায়—সম্ভাব্য। কোন জৈবিক তথ্য নেই: কোন কোষ অধ্যয়ন নেই, শারীরবৃত্তীয় মিডিয়ায় কোন ক্ষয় প্রোফাইল নেই, কোন যান্ত্রিক পরীক্ষা নেই (সংকোচন মডুলাস সরাসরি $X_c$ দ্বারা প্রভাবিত হবে)। 30% বনাম 50% স্ফটিকযুক্ত স্ক্যাফোল্ড কিভাবে অস্টিওব্লাস্টের ALP কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে? তারা ভূমিকায় ক্ষয় হার উল্লেখ করে কিন্তু এটি পরিমাপ করে না। এটি একটি প্রধান বাদ পড়া। তদুপরি, একটি জলীয়, 37°C পরিবেশে স্ফটিক কাঠামোর দীর্ঘমেয়াদী স্থিতিশীলতা সম্বোধন করা হয়নি—স্ফটিকগুলি দ্রুত হাইড্রোলাইসিসের জন্য নিউক্লিয়েশন সাইট হিসাবে কাজ করতে পারে? কাজটি, যদিও প্রযুক্তিগতভাবে শক্তিশালী, বায়োমেডিকেল অঙ্গনে প্রবেশ না করেই উপাদান বিজ্ঞানের সীমায় থেমে যায়।
কার্যকরী অন্তর্দৃষ্টি:
- গবেষকদের জন্য: স্ফটিকতা একটি প্রাসঙ্গিক চলক হলে এই পরিবর্তিত SC/PL প্রোটোকলটি একটি বেসলাইন হিসাবে গ্রহণ করুন। পরবর্তী ধাপটি বাধ্যতামূলক: কার্যকরী বৈধতা। $X_c$ কে নির্দিষ্ট জৈবিক ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত করুন (যেমন, কোষ প্রসারণ, পৃথকীকরণ, সাইটোকাইন উৎপাদন) এবং ক্ষয়-মধ্যস্থ যান্ত্রিক ক্ষতি। PLGA স্ক্যাফোল্ডের উপর মুনি গ্রুপের গবেষণার মতো মৌলিক কাজগুলির দিকে তাকান কিভাবে নকশাকে জৈবিক বৈধতার সাথে একীভূত করতে হয়।
- শিল্পের জন্য (বায়োম্যাটেরিয়াল সরবরাহকারী): এই গবেষণাটি জোর দেয় যে "PLA স্ক্যাফোল্ড" একটি একক পণ্য নয়। বৈশিষ্ট্যগুলিতে শুধুমাত্র ছিদ্রতা নয়, স্ফটিকতার পরিসরও অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। গলন-ভিত্তিক 3D প্রিন্টিংয়ের জন্য প্রমিত, পূর্ব-স্ফটিকিত ছিদ্রযুক্ত PLA পেলেট বা ব্লক বিকাশ করা একটি কার্যকর পণ্য লাইন হতে পারে, প্রকৌশলীদের ভবিষ্যদ্বাণীযোগ্য ক্ষয় আচরণ প্রদান করে।
- সমালোচনামূলক গবেষণা দিক: পৃষ্ঠ রসায়ন (প্রায়শই বায়োঅ্যাকটিভিটির জন্য পরিবর্তিত) এবং স্ফটিকীকরণের মধ্যে আন্তঃক্রিয়া অন্বেষণ করুন। একটি স্ফটিকিত PLLA স্ক্যাফোল্ডকে হাইড্রোক্সিঅ্যাপাটাইট দিয়ে আবরণ করা কি স্ফটিক স্থিতিশীলতাকে প্রভাবিত করে? এটি একটি জটিল, বহু-পরামিতি স্থান যা ডিজাইন অফ এক্সপেরিমেন্টস (DoE) এর মতো সরঞ্জামগুলি নেভিগেট করতে সাহায্য করতে পারে।
7. ভবিষ্যতের প্রয়োগ ও গবেষণা দিকনির্দেশ
- গ্রেডেড/কার্যকরী গ্রেডিয়েন্ট স্ক্যাফোল্ড: স্থানীয় বা গ্রেডিয়েন্ট তাপীয় চিকিৎসা প্রয়োগ করে, স্থানিকভাবে পরিবর্তনশীল স্ফটিকতা সহ স্ক্যাফোল্ড তৈরি করা সম্ভব হতে পারে। এটি প্রাকৃতিক টিস্যু গ্রেডিয়েন্টের অনুকরণ করতে পারে (যেমন, কার্টিলেজ-থেকে-হাড় ইন্টারফেস) বা এমন ক্ষয় প্রোফাইল তৈরি করতে পারে যা একটি প্রোগ্রামযুক্ত ক্রমে বৃদ্ধির ফ্যাক্টরগুলি মুক্তি দেয়।
- অ্যাডিটিভ ম্যানুফ্যাকচারিংয়ের সাথে একীকরণ: ছিদ্র গঠনকে স্ফটিকীকরণ থেকে পৃথক করার নীতিটি 3D প্রিন্টিংয়ের জন্য অভিযোজিত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, PLA/লবণের একটি কম্পোজিট ফিলামেন্ট প্রিন্ট করা, তারপরে অ্যানিলিং এবং তারপর লিচিং, নিয়ন্ত্রিত স্ফটিকতা সহ জটিল, রোগী-নির্দিষ্ট স্ক্যাফোল্ড তৈরি করতে পারে।
- উন্নত রক্তনালী গঠন কৌশল: স্ফটিকতা পৃষ্ঠের রুক্ষতা এবং ভেজা ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে। ভবিষ্যতের কাজটি নির্দিষ্ট $X_c$ মানগুলি কিভাবে ছিদ্রের মধ্যে এন্ডোথেলিয়াল কোষের আঠালোতা এবং রক্তনালী নেটওয়ার্ক গঠনকে প্রভাবিত করে তা তদন্ত করতে পারে, যা পুরু টিস্যু গঠনের একটি সমালোচনামূলক চ্যালেঞ্জ।
- ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেম: স্ফটিক অঞ্চলগুলি বাধা হিসাবে কাজ করতে পারে, সম্ভাব্যভাবে PLA স্ক্যাফোল্ডের অ্যামরফাস ডোমেন থেকে ড্রাগ মুক্তির গতিবিদ্যা টিউনিং করার অনুমতি দেয়। একটি উচ্চতর $X_c$ আরও টেকসই, রৈখিক মুক্তি প্রোফাইলের দিকে নিয়ে যেতে পারে।
- গভীর ইন ভিভো সম্পর্ক: সবচেয়ে সমালোচনামূলক ভবিষ্যতের দিক হল ব্যাপক ইন ভিভো অধ্যয়ন যা প্রাসঙ্গিক প্রাণী মডেলে স্ক্যাফোল্ড $X_c$, ক্ষয় হার, যান্ত্রিক সমর্থনের সময়কাল এবং টিস্যু পুনর্জন্মের ফলাফলের মধ্যে স্পষ্ট সম্পর্ক স্থাপন করে।
8. তথ্যসূত্র
- Hutmacher, D. W. (2000). Scaffolds in tissue engineering bone and cartilage. Biomaterials, 21(24), 2529-2543.
- Middleton, J. C., & Tipton, A. J. (2000). Synthetic biodegradable polymers as orthopedic devices. Biomaterials, 21(23), 2335-2346.
- Mooney, D. J., Baldwin, D. F., Suh, N. P., Vacanti, J. P., & Langer, R. (1996). Novel approach to fabricate porous sponges of poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) without the use of organic solvents. Biomaterials, 17(14), 1417-1422.
- Grizzi, I., Garreau, H., Li, S., & Vert, M. (1995). Hydrolytic degradation of devices based on poly(DL-lactic acid) size-dependence. Biomaterials, 16(4), 305-311.
- Avrami, M. (1939). Kinetics of Phase Change. I General Theory. The Journal of Chemical Physics, 7(12), 1103-1112.
- Mikos, A. G., et al. (1993). Preparation and characterization of poly(L-lactic acid) foams. Polymer, 34(5), 1068-1077.
- Israni, D. A., & Mandal, B. B. (2023). Poly(lactic acid) based scaffolds for vascularized tissue engineering: Challenges and opportunities. International Journal of Biological Macromolecules, 253, 127153.